GSK、辉瑞、Moderna，RSV疫苗市场三足鼎立

近期，葛兰素史克（GSK）呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy成功扩展适应症至年龄相对较低的成年人群体——FDA批准其用于年龄在50~59岁、患RSV疾病危险性增加的成年人。这是自2023年5月该疫苗获批上市以来，第一次扩展适应症。

当前，价值百亿美元的RSV疫苗赛道已有GSK与辉瑞两大巨头，疫苗新锐莫德纳也在5月底拿到入场券。三家企业各有千秋，跑马圈地争夺战打响。

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三足鼎立已成态势

RSV是一种常见的呼吸道病毒，据估计每年导致全球超过300万名患者住院，超过2.6万名患者死亡。易感人群包括5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。

自20世纪60年代以来，开发RSV疫苗一直是世界卫生组织（WHO）的一个优先事项。但目前仍有大量医疗需求未得到满足。自从1998年FDA批准RSV F蛋白抑制剂单克隆抗体Synagis（palivizumab）至2023年，未有新的治疗产品面世。

2023年是RSV疫苗大放异彩元年。该年5月，Arexvy成为世界上首款获得批准的RSV疫苗。

紧随其后的是辉瑞的Abrysvo，也获得了FDA的批准，被用来预防60岁及以上成年人由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。Abrysvo是一种二价RSV预融合F（preF）疫苗，由两种preF蛋白组成，经选择可优化对RSV A和B株的保护作用。2023年8月，该疫苗再次在美国获得批准，通过让怀孕32~36周的女性接种疫苗，以保护从出生到6个月大的婴儿。

2023年9月底，Abrysvo得到了美国疾病控制与预防中心（CDC）的支持，作为一种母体疫苗使用。

此外，FDA去年批准了赛诺菲和阿斯利康开发的Beyfortus（nirsevimab-alip），可以预防新生儿和婴儿感染RSV。Beyfortus是单克隆抗体，在RSV流行季节单次给药。

今年5月31日，莫德纳开发的mResvia成为FDA批准的第三款RSV疫苗。

据估计，2024年全球RSV疫苗和抗体市场的规模预计将达到26.1亿美元。2024-2030年，RSV产品销售额预计将以31.65%的复合年增长率（CAGR）增长，届时销售额将达到135.9亿美元。

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GSK：扩展标签步步为营

GSK疫苗部门副总裁、科学事务和公共卫生总监Len Friedland透露，美国目前大约有1300万名年龄在50~59岁的人患有慢性疾病（如充血性心脏病、哮喘和慢性阻塞性肺病，以及糖尿病和慢性肾脏疾病），是RSV高风险人群。

在美国，RSV每年在65岁以上人群中造成17.7万人住院和1.4万人死亡。RSV感染发生肺炎的风险比流感高出2.7倍，RSV在老年感染人群中致死率也高于儿童。在儿科领域，疫苗接种已成为常规做法，但针对年长的易感人群，市场教育有待进一步完善。

从技术上看，GSK的Arexvy采用了重组蛋白和创新佐剂AS01。该佐剂主要由皂苷和单磷酰脂质A（MPL）构成，两种成分协同作用可增强免疫反应。值得注意的是，创新佐剂目前直接商业价值有限，但创新及生产壁垒高。

2023年，Arexvy为GSK贡献12.38亿英镑（约合15.70亿美元）销售额，今年第一季度销售额为2.29亿美元，“出道”仅不到一年便达重磅炸弹药物门槛。

随着Arexvy的药品标签得到扩张，GSK的下一步是定于6月26日与CDC免疫接种咨询委员会举行会议，届时美国政府的疫苗顾问将决定是否在新的年龄段广泛支持该款疫苗。

展望未来，GSK将继续努力扩大Arexvy的覆盖范围。Friedland表示，公司目前正在对该疫苗用于18岁及以上RSV风险增加的人群展开研究，既有接受实体器官移植的免疫功能低下者，也有这次批准所覆盖到的具有潜在合并症的患者。

GSK预计将在2024年下半年获得这些人群的研究数据。

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辉瑞：争取覆盖全部成人

辉瑞也一直在寻求扩大其疫苗的覆盖范围，正在策划为Abrysvo提交用于18~59岁成人的申请。

今年4月初，辉瑞公布了Abrysvo用于18~59岁、有患严重RSV相关性LRTD风险的成年患者Ⅲ期MONeT试验积极顶线结果。数据显示，与此前RENOIR研究中的疗效表现相比（该研究评估了疫苗用于老年人的情况），Abrysvo在18~59岁人群中的免疫响应并不劣于60岁以上人群。

辉瑞的MONeT研究考量了Abrysvo在两个亚组中的表现。这项试验招募了681名患有慢性疾病的成年人参加亚组A研究，另外200名免疫功能低下者参加亚组B研究。在亚组A研究中，使用Abrysvo的患者接受单剂治疗，而在亚组B研究中，患者接受2剂治疗。

在美国18~49岁的成年人中，近10%的人患有哮喘、糖尿病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病，这部分人群感染RSV几率更高，相关数据显示，在50~64岁年龄段的人群中，这一比例高达24.3%。

到目前为止，尚未有一种RSV疫苗被批准用于18~50岁的成年人，这也是GSK与辉瑞竞相角逐的下一个重要市场。

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莫德纳：便捷给药安全性高

除两大巨头外，莫德纳的mRNA疫苗mResvia在5月31日被FDA批准用于保护60岁及以上的成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病的侵袭。公司预计mResvia将在今秋2024/2025年RSV季节开始之前上市。

这是莫德纳旗下第二款产品获批，也是首款针对RSV的mRNA疫苗。

FDA对mResvia的批准基于一项Ⅲ期ConquerRSV研究的结果，这项全球性研究在22个国家招募了大约37000名年龄在60岁及以上的老年人。在初步分析中，通过中位随访3.7个月，研究结果显示，它对RSV下呼吸道疾病的有效性达到83.7%。一项后续分析显示，该疫苗的有效性略有下降，降至78.7%。

但需指出的是，当中位随访时间达8.6个月时，该疫苗有效性为62.5%，对伴有3种及以上RSV-LRTD症状的保护效力跌至61.1%。

交叉试验比较十分复杂，但通过非头对头分析来看，GSK的Arexvy在中位随访时间6.7个月时，疫苗有效性达到82.6%；辉瑞的Abrsyvo中位随访时间在7个月时，疫苗的有效性达到66.7%。在保护效力方面，mResvia有可能不及已上市产品，这也引发了市场对该疫苗的担忧，彼时获批消息一经披露，公司股价不涨反跌。

不过，William Blair公司分析师Myles Minter表示，虽然Arexvy的疗效在数据上显示优越性，但这种结果可能是由于随访时间、试验中发生的事件数量以及每项试验对症状所做的定义等存在差异。

莫德纳的mResvia的优势可能更集中在安全性与便捷性等方面。mResvia在试验中没有出现严重的安全问题，最常见的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛以及肌肉和关节疼痛。

相比之下，GSK和辉瑞的疫苗试验均曾出现Guillain-Barre综合症病例，此为一种免疫系统损伤神经细胞的疾病，存在一定安全风险。

而在莫德纳看来，它与GSK和辉瑞RSV疫苗的主要区别在于mResvia方便给药。Arexvy和Abrysvo装在小瓶中，注射前需要更多的准备步骤，而mResvia则是预充式注射器，为临床医生节省了时间，降低出错风险。

尽管存在安全风险，但GSK的Arexvy目前仍然是RSV疫苗市场的领导者，2023年它的销售额达到12亿英镑（约合15亿美元）。辉瑞的Abrysvo去年实现销售额大约为8.5亿美元。今年第一季度，Arexvy以1.82亿英镑（约合2.27亿美元）的销售额再次领先，占RSV市场份额的大约三分之二。也就是说，到目前为止，在美国8300万符合接种条件的人群中，有7000多万人接种了GSK的疫苗。

RSV疫苗赛道风云迭起，三雄后续值得关注。