BMS、阿斯利康、罗氏最新临床研究成果揭晓

1、百时美施贵宝KRAS抑制剂最新试验积极结果公布，85%晚期癌症获控制

4月9日，百时美施贵宝在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布KRYSTAL-1临床试验的最新数据，该研究评估其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者的疗效与安全性。

分析显示，85%患者的病情得到控制。在94例患者中，Krazati联合西妥昔单抗的中位随访时间为11.9个月。分析显示，在经治的KRAS G12C突变局部晚期或转移性CRC患者中，客观缓解率（主要终点）为34%，中位无进展生存期为6.9个月（95% CI：5.7-7.4），中位总生存期为15.9个月（95% CI：11.8-18.8）。中位缓解持续时间为5.8个月。

Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA批准上市，用于治疗携带KRASG12C突变的经治非小细胞肺癌患者。再鼎医药获得了adagrasib在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。

2、阿斯利康新一代PARP抑制剂saruparib临床结果发布

4月9日，研究人员在美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了阿斯利康开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。

中期数据分析显示，saruparib在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出积极的客观缓解率和无进展生存期，近半数患者获得缓解。虽然阻断PARP1酶可能足以阻止HRR缺陷型肿瘤的DNA修复，但美国FDA目前批准的所有PARP抑制剂都会阻断PARP1和PARP2，造成的潜在毒副作用限制了它们的用途。

Saruparib是一种PARP1特异性抑制剂，由于saruparib不抑制PARP2的活性，它的毒性比其他PARP抑制剂低，因此可以以更高剂量给药。PETRA是一项多中心1/2期临床试验，评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。患者的肿瘤在HRR相关基因中出现突变，包括：BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C或RAD51D。数据显示，接受60毫克剂量saruparib治疗的31名乳腺癌患者中，客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。

安全性方面，研究人员表示观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。药代动力学研究显示，在所有剂量水平，患者维持高水平的血液saruparib浓度，水平高于其它PARP抑制剂在临床试验中观察到的浓度。对活检获取的组织的分析显示saruparib可以抑制大约90%的PARP活性。

3. 一针管半年！长效高血压RNAi疗法II期临床积极结果公布

4月7日，Alnylam和罗氏共同宣布，RNAi疗法zilebesiran治疗高血压的II期KARDIA-2研究达到主要终点。数据显示，将zilebesiran添加到标准治疗方案中，能在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（systolic blood pressure，SBP）。

值得一提的是，部分接受一针zilebesiran的患者在6个月后随访时，血压持续降低的效果仍能维持。KARDIA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（n=672），评估了zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）作为标准治疗的附加疗法，在轻度至中度高血压成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第3个月时经动态血压监测（ABPM）评估的24小时SBP相比于基线的变化。

试验结果显示，KARDIA-2研究达到了其主要终点。接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，zilebesiran与抗高血压药物（噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素受体阻断剂）联用最高可将SBP额外降低12.1 mmHg，具有临床和统计学意义。Zilebesiran是Alnylam利用其增强稳定化学Plus（ESC+）GalNAc偶联物技术开发的一款靶向血管紧张素原（AGT）的RNAi药物，针对人群为高需求的高血压患者。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的顶端前体物质，参与血压调节过程。