AZ、GSK、吉利德、罗氏等肿瘤学试验能否“大力出奇迹”？

近期，美国FDA批准了第一款针对实体瘤的一次性细胞疗法，这也是首款肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法。这一批准决定让生物制药行业释放出更多的创新动力，并使广大癌症患者受益。

事实上，过去十年来，癌症治疗领域涌现出很多创新成果。FDA在做出批准决定时，也逐渐放弃了总生存期（OS）这一“金标准”，转而支持无进展生存期（PFS）。

2024年，除已获批上市的抗癌药外，还有以下几项临床试验获药企重点推进，最有希望“大力出奇迹”，值得关注。

第一三共&AZ Enhertu  转移性乳腺癌ADC争锋

Leerink Partners研究报告显示，预计2024年上半年，阿斯利康和第一三共株式会社针对抗体药物偶联物（ADC）Enhertu （trastuzumab deruxtecan，或T-DXd）开展的Ⅲ期DESTINY-Breast06试验结果将出炉，这项试验比较了该药与化疗药物用来治疗HER2-低表达、激素受体阳性的转移性乳腺癌的疗效差异。

Enhertu是第一三共ADC业务的支柱，2023年为其创造了15.1亿美元的收入。

值得注意的是，DESTINY是今年将要公布的3项Ⅲ期乳腺癌试验结果之一。另外一项TROPION-Breast02试验是由上述两家公司合作开发的药物Dato-DXd（Trop-2靶向ADC）用于转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者时与化疗药物进行比较。此外，吉利德对Trop-2靶向ADC药物Trodelvy用于晚期、无法手术或转移性TNBC患者的ASCENT-03试验预计也将在2024年得出顶线数据。

专家指出，上述3项试验使用不同的ADC针对相似适应症，试验结果都会陆续公布，孰优孰劣，拭目以待。

吉利德Trodelvy  冲击膀胱癌千钧一发

吉利德的Trodelvy于2020年4月首次批准用于转移性TNBC，目前已在美国获批三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌和尿路上皮癌三项适应症。

今年2月初，吉利德高管透露Trodelvy用于二线转移性膀胱癌的Ⅲ期TROPiCS-04研究即将得出结果。

膀胱癌是Trodelvy日益重要的市场。值得注意的是，上述即将公布的研究是Trodelvy在2021年获得加速批准、用于局部晚期或转移性膀胱癌之后开展的一项验证性试验，若试验失败，该药将完全失去膀胱癌适应症。此外，上述高管指出，Trodelvy也可能与抗尿路上皮癌药Padcev联合用于早期治疗。

葛兰素史克Zejula+Jemperli  卵巢癌适应症攻坚

2023年12月，葛兰素史克（GSK）报告了Ⅲ期RUBY研究第二部分所得出的积极的顶线数据，研究显示，Zejula+Jemperli这一组合药物在改善晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期方面达到了主要终点。

如今，GSK正进行一项随机、双盲Ⅲ期临床试验，评估Zejula和Jemperli联合铂类化疗与标准护理铂类化疗相比，作为Ⅲ期或Ⅳ期非粘液型卵巢上皮癌一线治疗的效果，预计将在今年上半年得出试验结果。

Zejula是一天口服一次PARP抑制剂，通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），杀伤癌细胞。Jemperli则是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。

罗氏tiragolumab+Tecentriq  非小细胞肺癌有改善趋势

2023年8月，罗氏公布Ⅲ期SKYSCRAPER-01研究的早期数据，该研究对其抗TIGIT免疫疗法tiragolumab用来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）进行试验。罗氏当时指出，最终的总生存期分析将在2023年第四季度或2024年第一季度公布。

SKYSCRAPER-01研究对tiragolumab+Tecentriq（atezolizumab）作为PD-L1蛋白有高表达的NSCLC患者的一线治疗选择进行评估。该研究的两个主要疗效终点指标是总生存期和无进展生存期。

根据2023年8月披露的第二次中期分析，总生存期结果尚不成熟，但tiragolumab/Tecentriq联合用药的中位总生存期大约为22.9个月，而Tecentriq单一用药组的这一数据为16.7个月，呈改善趋势。

Cue公司CUE-101  联合K药治疗头颈部癌更优

不仅仅是大药厂有重要的试验数据即将公布，临床阶段生物技术公司Cue Biopharma预计将对其主要肿瘤学资产CUE-101公布Ⅰb期试验结果。这只候选药物是一种基于白细胞介素-2（IL-2）的T细胞诱导剂，正与默沙东的Keytruda（K药）组合接受评估，将作为HPV阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的潜在性一线治疗药物。

CUE-101旨在选择性调节和激活HPV+T细胞，以提供优于传统免疫疗法的疗效，同时降低传统免疫疗法副作用。今年2月初，Cue公司提供的一项Ⅰb期试验数据显示，CUE-101联合K药的总体治疗反应率为47%，而根据KEYNOTE-040试验取得的结果，单独使用K药的患者所观察到的总体治疗反应率为19%。

Elicio公司癌症疫苗ELI-002  实体瘤数据首秀

Elicio Therapeutics公司预计将在今年上半年首次公布其针对KRAS/NRAS突变实体瘤的即用型癌症候选疫苗ELI-002 7P的7P（7肽）制剂的数据。中期数据将来自于2023年4月启动的AMPLIFY-7P试验的Ⅰa期安全组。

这款治疗性疫苗针对在大约25%的实体瘤中所发现的7种最常见KRAS突变类型，目前作为辅助单药疗法使用。在AMPLIFY-7P研究的Ⅱ期试验组，这款实验性疫苗将被用于测试对胰腺癌的疗效。该试验组首位患者在今年1月用药，预计2025年第一季度将有首批数据公布。

来自该疫苗早期制剂ELI-002 2P用于胰腺癌或结直肠癌患者的Ⅰ期积极的研究数据显示，84%的患者肿瘤生物标志物下降，24%的患者肿瘤生物标志物清除，84%的患者具有T细胞反应。