一年500亿？礼来Mounjaro®与诺和诺德司美格鲁肽“减肥药王”争夺战打响

       近日，礼来在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会会议上发布的一项研究结果显示，礼来糖尿病药物Mounjaro能显著降低肥胖糖尿病患者的血糖；打响了GLP-1赛道“减肥药王”的争夺战。

       另据公开数据显示，在2023年上半年表现得最亮眼的药物中，礼来的2型糖尿病药物Mounjaro®（Mounjaro®）应该算得上一号了。

       Mounjaro®仅仅用了第一个季度的销售额，便已经支撑起半个重磅炸 弹药物的身价：5亿6850万美元。礼来在宣布了这个傲人的结果之后，公司的股价立刻闻风而动地上涨了3%。

       如今的Mounjaro®，就像是足球领域中曼城的挪威中锋哈兰德一样，在各项赛事中大杀四方。同年轻而前途无量的哈兰德一样，Mounjaro®的前景一样深不可测，且它至少还有一半的才能没有施展：肥胖症药物。

       肥胖症将“叫板”诺和诺德司美格鲁肽

       这是一场价值数百亿美元的华山对决，一方是诺和诺德的司美格鲁肽，另一方是礼来的Mounjaro®，为这场重量级对决配置的裁判也是重量级别的：天下千千万万的肥胖者。这是一场胜者为王，败者而小王的王 者对决。

       据悉，礼来已经向诺和诺德发出战术，计划以吾Mounjaro®，击彼司美格鲁肽，进行一场医药学领域并不总能见到的“头对头临床试验”（head-to-head clinical trial），以决定减肥药领域，谁是真正王 者。

       公开资料显示，Mounjaro®已经作为2型糖尿病药物被FDA批准上市，但礼来的雄心绝不止于此，他们正在积极为Mounjaro®寻求快速标签扩展，其中最值得期待的就是肥胖症。

       诺和诺德的GLP-1多肽司美格鲁肽，已经作为2型糖尿病和减肥药上市，Mounjaro®早已与司美格鲁肽在2型糖尿病市场上展开短兵相接。这次礼来为了肥胖症而与司美格鲁肽直接叫阵的，尽管Mounjaro®作为减肥药尚未获批，但这种僭越式的挑战仍然被诺和诺德接受。

       头对头试验是医药领域内适应症相同的药物之间的一种直接对比，可以让开处方者深入了解哪种药物对患者更好。

       根据在 clinicaltrials.gov 上列出的一项新研究，一项名为 SURMOUNT-5 的 700 人 IIIb 期头对头临床试验计划于 2025 年 2 月结束。其主要研究目的是评估 Mounjaro® 与 司美格鲁肽 (2.4 mg) 在肥胖或超重、伴有体重相关合并症、但没有 2 型糖尿病的成年参与者中的疗效和安全性。

       该研究将持续约 78 周。此外，要被SURMOUNT-5录取，受试者的体重指数（BMI）必须至少为30 kg/m2，或者如果他们被诊断患有高血压、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停或血脂异常等可导致动脉阻塞的并发症，则体重指数必须达到 27 kg/m2 。根据研究标准，参与者还必须至少在一项“减肥饮食努力”上遭受过失败。

       除了挑战司美格鲁肽王权之外，Mounjaro®同样瞄准了肥胖症的广阔市场。第一项后期研究 SURMOUNT-1 表明，患者体重减轻了 22%，这是一个接近减肥手术的数值。诺和诺德曾报告称，2021 年司美格鲁肽获得 FDA 批准用于肥胖适应症时，受试者的平均体重减轻了 15%（司美格鲁肽现在也被批准用于青少年肥胖症患者）。

       据《华尔街日报》报道，诺和诺德和礼来正在游说医疗保险覆盖他们这些昂贵的多肽药物。如果游说成功，他们的销售额将会呈现辐射式的增长，绝非简单的重磅炸 弹这样的词汇可以侧写。

       有分析师表示，礼来的药物可能比 司美格鲁肽更 有优势，因为它是一种 GLP-1/GIP 双受体共激动剂，而 司美格鲁肽 只是一种 GLP-1 激动剂。

       看好归看好，新的试验将直接对比这两种多肽药物的第一次测试。礼来没有立即回应有关该试验是作为优效性研究（superiority，“我比你强”）还是非劣效性研究（non-inferiority，“我不比你差”）。

       在之前的一项开放标签研究中，根据 SURPASS-2测试两种疗法在 2 型糖尿病患者中的相互对比，“就糖化血红蛋白水平从基线到 40 周的平均变化而言，Mounjaro® 不劣于并优于 司美格鲁肽”，这个结果发表在新英格兰医学杂志上[1]。Mounjaro®已经先拔头筹。

       今年4月，礼来公布了Mounjaro®在肥胖症研究中的第二项晚期试验胜利，服用该药的患者平均减轻了15.7%的体重。FDA可能会在今年年底批准。GlobalData的分析师认为，试验数据使Mounjaro®成为世界上首 屈 一 指 的肥胖治疗药物，一些患者的体重减轻了22.5%，大约一半的患者体重减轻了至少20%。

       正所谓“春江水暖鸭先知”。对于Mounjaro®优异表现而最早望风而动的，一定是投资者们。随着礼来制药以4200亿美元的市值跃居生物制药行业的首位，超过了长期领先的强生公司，投资者也纷纷加入进来。Mounjaro®的出现发挥了重要作用，帮助礼来公司的价值从2021年初的1510亿美元大幅提升。

       GlobalData预测，到2023年底，诺和诺德的 司美格鲁肽（二型糖尿病注射剂型）的销售额将增长23%，达到125亿美元。而ODDO BHF的分析师则表示，他们预计诺和诺德司美格鲁肽减肥适应症今年将带来超过40亿美元的收入。而与此同时，Mounjaro®今年的销售额预计将达到30亿美元；SVB证券的分析师预计，到2030年，该药的销售额将达到264亿美元。

       此外，近几个月来，有关礼来和 诺和诺德药物的新闻占据了媒体头条。因为减肥爱好者们鸠占鹊巢的行为，导致很多真正需要这些多肽药物的糖尿病患者断了药源，这种现象一度引发社会广泛讨论。

       在这种“想不红都难”的环境下，分析师认为 Mounjaro®的收获远远超出了重磅炸 弹的地位：最高销售额可能达到 100 亿美元到 500 亿美元，甚至还要多 (Morgan Stanley的预测最为乐观：2030年500亿美元）。根据 BMO Capital Markets 的数据，整个肥胖药物市场可能会达到 1000 亿美元的规模。据礼来财报显示， Mounjaro® 去年的收入为 4.825 亿美元，而今年第一季度就席卷了5.685亿美元。

       礼来动用丹书铁券——PRV

       尽管Mounjaro®作为减肥药获批上市是迟早的事情，但对于这种“针头一亮，黄金万两”的市场，时间就是金钱的确是一句千真万确的谏言。在这种“一万年太久，只争朝夕”的氛围下，礼来决定动用丹书铁券——PRV（Priority Review Voucher，优先审评凭证）来缩短FDA的审批时间。

       PRV是FDA为了促进针对热带病、罕见儿科疾病等开发力度不够的适应症的药物上市而设定的一项制度，获得了PRV的开发商可以选择进入FDA的优先审查通道。

       一般来说，FDA 的对于优先审查的审查期时限是6个月，而对常规的药物则为10个月。有些药物的审查时间甚至可以长达18个月，尤其是那些以前没有被批准用于任何适应症的新药。就算Mounjaro®的审批不需要等待18个月，但PRV的介入，仍然可以为其缩短4个月的审批时间。

       准备动用PRV的礼来，在公司第一季度财报电话会议上表示，Mounjaro®的肥胖症批准，最早可能在今年年底实现。虽然礼来预计FDA 会针对快速通道迅速采取行动，但他们希望消除任何不确定性，因此将使用 PRV。

       至于礼来是否会选择像诺和诺德那样，将司美格鲁肽作为两个品牌Wegovy®和Ozempic®装入两个针管之中（实际上口服制剂Rybelsus装的也是司美格鲁肽），礼来尚未作出回复。但他们认为，拆分品牌和单一品牌的策略各有短长。

       引来金凤凰，快栽梧桐树

       和“栽下梧桐树，引来金凤凰”的思路有所不同的是，礼来目前面临的局面是，金凤凰来了，梧桐树还没载好。诺和诺德去年的司美格鲁肽供应链断裂造成的困局对于整个制药行业都是一个不小的警醒。

       为了避免重蹈诺和诺德的覆辙，礼来已经开始积极扩建他们的生产基地。实际上，Mounjaro ®在 上市伊始就出现了短缺问题，强大的临床数据同时也提高了人们对该药物治疗肥胖症的期望。

       随着礼来为治疗肥胖症、阿尔茨海默病和自身免疫性疾病的潜在新药预期的未来增长做准备，预计将进一步扩大其全球制造足迹，以确保充足的药物供应。考虑到包括Mounjaro®在内的药物所带来的巨大回报，以及供应链问题可能导致的潜在影响，礼来准备在美国新建两个生产基地。其中之一是投入16亿美元在美国Boone建造一个新的生产基地，并创造200多个就业岗位。

       一日为药，终生为伴

       Mounjaro®风光无两的同时，也悄悄地用小体字写下了一个可能令人不安地旁注：即肥胖症患者很可能要把买药钱作为一笔长期固定的消费支出了。

       也就是说，真正的肥胖症患者可能要与这些药物终生为伍了，除非细胞和基因治疗等先进疗法在未来得到开发。吹哨者不是旁人，而是礼来自己的首席科学官Dan Skovronsky博士。

       在礼来最近发布的试验结果中，超重和肥胖的糖尿病患者在服药 72 周后平均减轻了 15.7% 的体重。但由于它相对较新，因此对于患者停药后的反弹效应知之甚少。

       Skovronsky博士表示：“我的期望是，许多患者可能会尝试完全停药，看看身体会有什么变化。也许有些人会成功地保持体重，但他们中的许多人可能会经历一些体重回归基线的过程，这可能会促使他们重新服用药物。”