恒瑞跃入JAK百亿市场！辉瑞、礼来、诺华、艾伯维等如何应战？

日前，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药旗下的JAK抑制剂产品硫酸艾玛昔替尼片（管线号：SHR0302）申报上市。

JAK抑制剂的应用范围相当广泛，通过抑制JAK可以达到阻止血液系统疾病、类风湿性关节炎、相关肿瘤等疾病的发生，因而市场潜力巨大。

行业观点分析认为，在JAK抑制剂领域，目前国内市场依然以外资企业为主导，辉瑞、礼来、诺华、艾伯维等企业先行一步，做大市场蛋糕的同时，也吸引了国内企业纷纷开展布局。如今，随着本土制药巨头即将冲过药品注册申报的终点线，未来的市场竞争局势将会发生怎样的变化？

本土巨头入场

多个适应症快速布局

JAK是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路。JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切，艾玛昔替尼正是其中之一。

临床上，JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，JAK1已经成为炎症、癌症、免疫等疾病的靶点，JAK2成为血液系统相关疾病的靶点，JAK3成为自身免疫性疾病的热门靶点。

根据恒瑞医药此前披露的信息推测，此次硫酸艾玛昔替尼片申报的适应症应为特应性皮炎。此款产品是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，属于2代JAK抑制剂。

从适应症角度分析，特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。其中，JAK抑制剂相关产品则是特应性皮炎的重要治疗药物之一。

据悉，JAK1抑制剂可以通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。相较于泛JAK抑制剂产品，艾玛昔替尼可具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗或能表现出更好的安全性和有效性。

2022年11月，恒瑞医药曾发布公告称，旗下子公司瑞石生物治疗特应性皮炎的随机、双盲、安慰剂对 照、多中心Ⅲ期临床研究 RSJ10333由研究者总体评分（IGA）达到 0（皮损完全清除）或 1（几乎完全清除），且较 基线下降≥2 分的受试者比例（IGA 0/1 应答）以及湿疹面积与严重程度指数 （EASI）较基线改善至少 75%（EASI 75 应答）的受试者比例判定的主要研究终 点达到方案预设的有效标准。

研究结果显示，16 周时接受口服一天一次 8mg 或 4mg 艾玛昔替尼片（SHR0302 片）单一疗法的 12 岁及以上中重度特应性皮炎患 者达到 IGA 0/1 应答及 EASI 75 应答的比例显著高于安慰剂组。在改善皮肤瘙痒方面产品疗效同样显著优于安慰剂。

据了解，除了此次申报的片剂产品外，恒瑞还针对SHR0302这款JAK产品开发了乳膏剂的剂型。适应症除了特应性皮炎，该JAK1抑制剂还在多个自身免疫疾病开展II/III期临床研究，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等，且均推进到III期临床阶段。

同类药物研发竞速

MNC市场竞争升级

由于JAK抑制剂的应用范围广泛，且在炎症治疗领域的疗效表现优秀，产品的在全球范围的销售水平也在逐年上升。

在海外市场，艾玛昔替尼还在美国、欧洲、加拿大、澳大利亚等多国同步开展临床试验，其中在美国和欧洲针对溃疡性结肠炎的试验进展较快，已推进到三期。

在赛道竞争方面，截至目前全球范围内已有超过10款的JAK抑制剂创新产品上市，其中6款已在中国境内获批。分别为辉瑞的阿布昔替尼片、枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片、诺华的磷酸芦可替尼片、礼来的巴瑞替尼片和艾伯维的乌帕替尼缓释片。

市场数据显示，仅芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、Fedratinib等5款在华上市的JAK抑制剂的2022年全球销售额合计约为68.95亿美元。有市场预测，国内JAK抑制剂市场规模也有望在2024年达到100亿元。

根据米内网资料显示，目前国内已有枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片、磷酸芦可替尼片、巴瑞替尼片、乌帕替尼缓释片、阿布昔替尼片6款JAK抑制剂获批上市，其中乌帕替尼缓释片、阿布昔替尼片均于2022年进入国内市场，枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片已有仿制药获批。2022年4月，齐鲁制药的枸橼酸托法替布缓释片获批上市，成为国内首仿+首家过评的托法替布缓释剂产品。

尽管国内JAK抑制剂市场，但不少本土企业早已布局研发JAK靶点创新药。有数据显示，国内在研的JAK抑制剂新药已有数十款，推进到临床阶段的产品也有17款，研发企业中除了恒瑞以外，不乏科伦药业、正大天晴等本土行业巨头；以及微芯生物、泽璟制药、启元生物、复旦张江等Biotech企业。

说到国内竞争产品，就不得不提到艾玛昔替尼的另一大竞争对手，来自泽璟制药的杰克替尼。据了解，杰克替尼产品同样开发了片剂和乳膏剂两种剂型。目前，盐酸杰克替尼片的骨髓纤维化、重症斑秃适应症均已处于Ⅲ期临床阶段；盐酸杰克替尼乳膏轻中度斑秃、轻中度特应性皮炎适应症均已处于Ⅰ期临床阶段。

此外，科伦药业控股子公司四川科伦博泰的KL130008胶囊为靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂，该产品针对类风湿性关节炎适应症正处于Ⅱ期临床阶段，重度斑秃适应症于2022年3月获批开展Ⅱ期临床试验；

正大天晴的TQ05105片是一种JAK、ROCK抑制剂，骨髓纤维化适应症正处于Ⅱ期临床阶段。

针对特应性皮炎这一适应症领域，除了JAK抑制剂外还有其他产品潜力巨大。像康诺亚的IL-4Rα，已经推进到了后期临床阶段，针对特应性皮炎适应症的治疗也被CDE认定的为突破性治疗药物。

总体来说，恒瑞医药旗下的艾玛昔替尼虽然临床表现不俗，有成为首款国产JAK抑制剂的潜力，但无论在同靶点药物竞争或是同治疗领域竞争方面都需要面临海内外产品的挑战。未来，恒瑞这一本土巨头携手新产品入局，在JAK抑制剂市场竞争格局中，又会卷起怎样的“风云”？