全球首款！礼来非共价BTK抑制剂获FDA加速批准上市

1月27日，礼来宣布，美国FDA加速批准Jaypirca（pirtobrutinib, 100mg和50mg片剂）上市，用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。Jaypirca是FDA批准的首个也是唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂。目前临床上已有多款BTK小分子抑制剂成功应用于MCL的治疗，现有上市BTK抑制剂主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，然而共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。C481S突变是第一代不可逆BTK抑制剂已知的耐药机制。Jaypirca是一种口服有效和可逆的高选择性BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。可以在先前使用共价BTK抑制剂（伊布替尼, 阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。FDA此项批准是基于一项代号为BRUIN的开放标签，单臂，国际，I/II期研究的缓解率数据。120例接受Jaypirca（200mg，每日1次）治疗MCL患者的客观缓解率（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。

在全部BRUIN研究人群（583例恶性血液病患者）中评估了每日服用Jaypirca（200mg）作为单一药物的安全性。在汇总的安全性分析人群中，Jaypirca治疗最常见（≥20%）的不良反应（ARs）包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻。今时，Pirtobrutinib在礼来手中大放异彩；彼时，也曾经历多次辗转。Pirtobrutinib原名RXC005，最早由Redx Pharma研发，2017年公司濒临破产，无奈以4000万美元的价格出售RXC005的全部权益。Loxo Oncology则是那个眼光独到的买主，RXC005随之更名为LOXO-305。2019年初，礼来80亿美元现金收购了Loxo Oncology，囊获Pirtobrutinib在内的一系列肿瘤新药。2022年，礼来与信达生物深化合作，后者收获Pirtobrutinib未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权，可见实力者从不乏拥趸。