君实PD-1逐鹿中东！华东医药、复宏汉霖、百济神州……“一带一路”市场成中国创新药蓝海？

12月25日，君实生物发布公告称，就旗下PD-1药物特瑞普利单抗已与Hikma MENA FZE（以下简称“Hikma”）达成了一项合作。

公告指出，君实生物与Hikma签署独占许可与商业化协议，将授予Hikma特瑞普利单抗注射液在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可，可获得合计最高达1200万美元的付款，外加销售净额近20%的阶梯分成。

作为一款已经获批上市的成熟产品，“1200万美元付款外加销售净额近20%的阶梯分成”的交易金额，与国内药企众多License out项目相比，只能算中规中矩。资本市场对此反应平淡，截至今日收盘，君实生物股价走势毫无波澜。

分析人士指出，中国创新药正在走国际化之路，目光如果只放在欧美成熟市场，很可能错失全球其他的广阔市场；在政策鼓励和支持下，加强与共建“一带一路”国家的投资合作，积极开拓新兴医药市场，在满足全球患者未被满足的临床需求同时，也不失为冲击更广阔商业回报的选择。

国内承压、FDA延期

另辟蹊径打开国际市场？

特瑞普利单抗是中国首个批准上市的以 PD-1 为靶点的国产单抗药物，其曲折的商业化之路被视为国产创新药惨烈“内卷”下的一道缩影。

君实生物财报显示，2022年第三季度，特瑞普利单抗实现销售收入约2.18亿元，实现了连续三个季度的环比增长，前三季度总销售额为5.16亿元。

虽然，单看数据，特瑞普利单抗在国内市场的销售情况进入正向循环，然而与替雷利珠单抗、卡瑞丽珠单抗、信迪利单抗相比，作为国内首款上市的PD-1产品，赶了个大早的君实生物，已经在百济神州、恒瑞医药、信达生物等企业的竞争之下显露颓势。

事实上，君实生物的PD-1在国内商业化以来，在适应症拓展方面的进展，显然无法令资本市场满意，叠加来自恒瑞医药、信达生物、百济神州等企业的“狙击”，销售起量并不理想；如果能够打响特瑞普利单抗的国际化战略，便可以改善该款药物在国内市场销售的不利局面。

可惜的是，就在本次合作公布的同一日，君实生物发布公告称，截至处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审评日期 2022 年 12 月 23 日，其尚未收到美国FDA有关特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）的审评结论函。这无疑给特瑞普利单抗在美上市带来了新的不确定性。

美国FDA虽然是诸多中国创新药出海追逐的“梦想”，但也绝非是唯一选项。市场分析人士认为，特瑞普利单抗在美国上市要争取，但不是唯一选择，君实生物不将砝码压在一个盘子上，这才是保证稳妥国际化的关键。

一方面，欧洲作为全球第二大药品市场，君实生物已经打开局面。今年12月6日，特瑞普利单抗用于一线治疗鼻咽癌、食管鳞癌患者的适应症BLA已获得欧洲药品监督管理局（EMA）受理。

另一方面，君实生物本次交易的合作方Hikma是一家在阿拉伯联合酋长国注册的公司，是世界仿制药巨头Hikma Pharmaceuticals PLC的全资子公司（下称“Hikma制药”）。

Hikma制药成立于1978年，主要致力于仿制药产品的研发、生产和销售并提供部分合同加工服务。据悉，Hikma制药业务范围遍及全球50多个国家，主要分布在中东和北非地区、美国、欧洲，分为品牌药、注射剂和仿制药三大模块。Hikma制药尤其在中东药品市场具备强竞争力，是2015年在中东地区药品市场份额排名第5的企业，而前4位分别是赛诺菲、诺华、GSK和辉瑞。

纵观国内，君实生物与Hikma的商业化协议，是为数不多国内创新药企将管线权益单独授予中东、北非等新兴国家区域的合作。

此外，Hikma制药已成功进入美国市场，双方未来会否扩展合作区域也令业界充满想象。Hikma制药的美国市场业务主要由其总部位于新泽西伊顿敦的子公司Westward进行运营，在近两年先后完成对Bedford和Roxane的收购后已经成为美国第六大仿制药公司（以销售额计）和第三大注射剂仿制药公司（以销量计）。

值得注意的是，本次交易中，君实生物还授予Hikma三项研发阶段药物在Hikma区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。由此可见，君实生物下注的可能不只是眼前的利益，多撕开几个国际市场的口子才是其正在打的如意算盘。

“一带一路”成突破口？

新兴市场潜力待挖掘

除了美国、欧洲外，“一带一路”的市场新兴国家也成为近年国内创新药企出海的选择。

以中东北非地区为例，从摩洛哥到伊朗一路延伸，这一地区联系亚、欧、非三大洲，沟通大西洋和印度洋，里海、黑海、 地中海 、红海、 阿拉伯海五海，位于“两洋三洲五海”之地，在活跃的东亚经济圈和发达的欧洲经济圈之间，是经济发展潜力巨大广阔“腹地”。

业内专家表示，在绝大多数中东北非国家，其医疗监管体系的管理人员都有欧美留学背景，有些国家整体的经济发展水平虽然不如中国，但在医药领域的监管方面，同样引入了美国 FDA 的相关体系，在监管标准方面与国际接轨；这也意味着，对于国际化水平较高，能够按照国际标准开展创新药研发的医药创新企业而言，将有着巨大的研发优势。

事实上，类似君实生物这样将目放到“一带一路”新兴国家市场的国内创新药企并不在少数，华东医药、复宏汉霖、百济神州等公司都注意到了这些国家潜在的市场价值。

2022年6月，华东医药子公司中美华东与阿联酋海湾制药公司（Julphar）达成合作，将旗下利拉鲁肽注射液的糖尿病和减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯等中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益授予Julphar公司。

2022年5月，复宏汉霖将利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗三款产品在16个拉美地区国家的开发、生产和商业化权益授权给Eurofarma公司。早在2018年，复宏汉霖就曾将其利妥昔单抗在阿根廷、巴拉圭、乌拉圭等南美国家开发和商业化权益独家授给Biosidus公司。

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而百济神州核心产品BTK抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)的商业化范围已覆盖全球超50个市场，其中就包括了中东、非洲等多个新兴市场和地区。

还有今年6月，复星医药出资10.54亿元收购新加坡专科医生人数最多、规模最大的私立肿瘤专科医疗中心之一（7间私立诊所），本次收购旨在拓展东南亚抗肿瘤市场。

此外，除了制药企业，还有器械巨头迈瑞医疗、CXO“一哥”药明康德、眼科巨头爱尔眼科等也早在东南亚地区开启了商业化布局。

2022年7月，药明康德进军亚洲市场“桥头堡”新加坡，宣布未来十年预计投资约97.3亿人民币在该国建立研发和生产基地。

2022年6月，迈瑞医疗在乌兹别克斯坦注册成立分公司，成为首家在乌建立分公司的大型国际医疗公司，是我国最早（2008年）进入乌市场的医疗企业。迈瑞医疗对东南亚地区的重视，从血球、生化、超声等产品在乌兹别克斯坦市场份额连续五年第一可见一斑。

2019年8月，爱尔眼科收购东南亚地区头部眼科医疗机构ISEC，其当时拥有11家眼科及全科诊所。

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药品获批上市进行商业化的关键在于药品有“竞争力”，即能够满足患者未被满足的临床需求。相比之下，欧洲、美国等国际成熟市场长期以来都是激烈竞争的高地，而“一带一路”国家却同样有着庞大的未被满足的临床需求，这些地区或将成为中国创新药企出海的另一种可能。

专家表示，“一带一路”地区部分国家虽然在支付能力方面，与欧美日等发达国家可能存在一定的差距，但也正因如此，这部分国家对于创新药物的需求也十分旺盛，也同样存在对于高价创新药的可及性和负担性考验，而这部分未被满足的临床需求，也能够让中国企业在发达市场之外找到适合自己的生存空间。

创新药出海没有捷径，随着我国药审制度改革加速深化推进，积极与国际接轨，进一步释放医药创新活力，国内创新药企研发的创新含金量也正在大幅提升。