本土ADC大盘点:HER2、TROP2最拥挤，恒瑞、石药、科伦、华东医药等深度布局！

目前，全球已有14款药物获批上市，涉及11个靶点，适应症涵盖实体瘤和血液瘤，2021年的市场销售额突破50亿美元。而ADC市场的蛋糕仍在不断做大中，据公开信息披露，全球ADC药物市场预计将在2024年及2030年分别达104亿美元及207亿美元。

不断超乎预期的临床成功，叠加庞大的市场空间，点燃了国内外药企的研发热情，使ADC成为创新药产业里最炙手可热的细分领域。据了解，全球ADC药品在2019-2021年占获批生物药20%。据不完全统计，截至2022年11月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）累计受理了近80款ADC新药，2023年我国ADC获批有望迎爆发。

（不完全统计，信息如有错漏，欢迎留言）

靶点同质化严重

HER2、TROP2最拥挤

靶点扎堆是全球研发共同的现象，而这一现象在国内ADC新药更甚，据统计目前国内已有22款靶向“头号靶点”HER2的ADC药物公布，占全部产品的26%。此外TROP2、Claudin18.2的竞争也非常激烈。

在国内，荣昌生物自主研发的HER2ADC维迪西妥单抗是首个获批上市的国产ADC药物，在适应症上采用了差异化策略，目前已有胃癌、胃食管交界处癌、尿路上皮癌三项适应症获批上市，HER2阳性乳腺癌目前处于II/Ⅲ期临床中；恒瑞医药目前进展最快的候选药物HER2ADC产品SHR-A1811已经进入Ⅲ期临床；东曜药业TAA013也已进入Ⅲ期临床，以及科伦药业的HER2ADCA166也处于关键临床阶段。

第二热门靶点是Trop2，企业申报数量分别达到10款。百奥泰、映恩生物、多禧生物为第一梯队。传统药企科伦药业、恒瑞医药业紧随其后。其中，目前科伦药业注射用SKB264在美国已经获准开展I期临床，国内也获得临床试验默许。

杭州多禧DAC-002是注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，主要用于治疗Trop-2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。目前君实生物通过独占许可授权方式从杭州多禧处获得许可使用DAC-002，在授权许可区域（除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域）内负责DAC-002后续的临床试验、药品注册、商业化生产、销售及其他商业活动。

新兴靶点Claudin 18.2是晚期胃及胰腺恶性肿瘤的高度选择性标记基因。去年7月，荣昌生物宣布，已收到澳洲人类研究伦理委员会就抗体偶联药物（ADC）RC118Ⅰ期临床试验签发的伦理许可，将在澳洲开展针对Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的Ⅰ期临床试验。目前，Claudin18.2已成为不少制药公司关注的热门靶点之一，迄今国内申报Claudin 18.2 ADC的公司包括荣昌生物在内共有9家。

此外，FRα、EGFR、CD20、CD79b、Nectin-4、B7-H3、B7-H4、ROR1、GPRC5D、BCMA等也越来越多企业开始布局。

在业内看来，目前ADC部分靶点赛道已经较为拥挤，产品上市就将面临较为残酷的竞争格局，尤其是HER2。长期以来，国内ADC的开发都在对标T-DM1的开发，导致HER2靶点扎堆、过度竞争。

新老选手强势布局

ADC赛道迎白热化竞争

如今，国内ADC药物研发热情十分高涨，其火热程度不亚于PD-1单抗。早期布局ADC药物的多为技术平台型公司，例如荣昌生物、多禧生物、百奥泰、昭华生物、特瑞思等。近年来，诸多药企争相入局ADC赛道，包括传统老牌药企，如恒瑞医药、科伦药业、齐鲁制药、石药集团、华东医药等，以及Biotech，如百济神州、君实生物等。  

从企业角度看，目前，恒瑞医药和百奥泰申报数量可观,乐普生物、荣昌生物、石药集团、多禧生物、科伦药业等也申报了多款ADC新药，新一代Biotech企业则以映恩生物、宜联生物、普方生物等为代表。在双抗ADC中，百利药业申报了EGFR/HER3双抗ADC、康宁杰瑞申报了HER2双抗ADC等。此外，信达生物、君实生物、正大天晴等也纷纷申报首个ADC新药。

不断突破的治疗效果叠加市场的需求，使得无数企业入局ADC赛道，在一定程度上如何改变扎堆以及行业竞争激烈的情况也成为业内人士关注的重点。

今年9月，CDE发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《指导原则》）指出，生物制药技术的发展推动抗体偶联药物（ADC）进入高速发展阶段，使之成为目前抗肿瘤新药研发热点之一。尤其在肿瘤治疗领域，ADC的研发持续增长，正在引领一个新的靶向治疗新时代。在业内看来《指导原则》旨在对ADC类抗肿瘤药物的临床研发中需要特殊关注的问题提出建议。

《指导原则》提出，临床研发应关注同一靶抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探索等要点。此外，随着科技进步，后续将不断有新的ADC产品被开发运用到临床试验中，如双表位或双靶点ADC等。但可预期的是，与目前已有ADC药物一样，其每一个组成部分都可能会直接影响产品的安全性和有效性。

业内人士认为，《指导原则》的意义在于，从政策层面，国家希望在ADC市场布局上，企业要借助前沿技术平台，聚焦“护城河比较宽，城墙比较高”的适应症领域。《指导原则》的提出也要求在ADC这一赛道的入局企业要将战略价值作为长期考虑的方向。作为ADC企业布局者一定要借助前沿技术瞄准差异化靶点，切勿扎堆布局热门适应症。