国家局检查要点拟发布，MAH如何创建和维护合规的质量保证体系文件？

  2022年03月31日，国家药监局官网发布再次公开征求《药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）》意见，征求意见截止日期2022年4月30日。这是国内专门针对药品上市许可持有人检查指南，这是国家药监局为贯彻实施《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，全面落实药品上市许可持有人对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性的主体责任，进一步规范对药品上市许可持有人的监督检查工作。该检查指南弥补了我国对MAH现场检查在法规层面和技术层面的空白，进一步完善MAH监管长效机制。本文对《药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）》中主要内容进行了分析，建议药品上市许可持有人开始对照检查吧，如有补充欢迎文末留言分享。

  一、MAH制度历史沿革及相关法规概述

  我国药品上市许可持有人制度是一个从无到有、不断完善、循序渐进的过程，新版《药品管理法》实施后，标志着药品上市许可持有人制度全面落地实施，各阶段政策法规摘录见下表：

  二、MAH制度文件化

  持有人应当建立覆盖药品研制、生产、销售、使用全过程的质量保证体系，持续强化的质量控制和质量保证能力，依法对药品研制、生产、销售、使用全过程的安全性、有效性、质量可控性负责，人员是关键，硬件是基础，软件是保证，从目前的实际情况来看，我国许多MAH在硬件建设方面普遍投入充足，人员素质也相对比较高，但软件系统的完善是当前进行质量保证体系的首要任务，《药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）》对于文件体系有了更具体的要求：持有人应当建立保证药品全生命周期主体责任的规章制度。委托其他企业进行药品生产、销售相关活动（包括药品储存、运输）的，相关制度应当与受托企业的质量管理体系文件有效衔接，并按照规定形成相关记录或报告。包括但不限于：

  （1）药品生产场地管理文件；

  （2）委托协议和质量协议；

  （3）持有人对受托企业的审核程序、现场审核报告及记录；

  （4）研制、生产、销售监督管理程序与记录。

  （5）药品质量回顾分析制度及药品质量回顾分析报告；

  （6）药品生产工艺规程、空白批生产记录、质量标准及检测程序；

  （7）受托生产企业共线生产药品列表及风险评估报告（或关于避免污染及交叉污染的相关程序与记录/报告）；

  （8）药品偏差、变更控制、自检、不合格品处理、纠正与预防措施、质量投诉、退货、召回、物料与产品、确认与验证、稳定性试验、数据可靠性、培训、员工健康、上市放行、追溯等管理程序及记录；

  （9）生产关键物料合格供应商名单；

  （10）质量信息沟通及处置的规定与沟通记录；

  （11）药品安全事件处置方案与培训、演练记录；

  （12）药物警戒管理程序与记录；

  （13）药品年度报告管理程序与记录；

  （14）药品上市后风险管理计划与记录；

  （15）短缺药品停产报告管理程序与记录（针对短缺药品的持有人）。

  建立一套文件系统成功与否，关键是文件总目录的确定，先拟定文件目录草案，这样可以进行文件编制分工，明确目标、掌握进度，在编制过程中可以结合公司实际情况对文件目录进行修改，文件目录至少涵盖岗位职责类文件、技术标准类文件、管理标准类文件、操作标准类文件、记录类文件等文件目录。MAH文件体系包括的制度清单建议如下：

  参考文献

  [1]www.nmpa.gov.cn