助推重大传染性疾病临床用药研发，CDE发布人特异性免疫球蛋白药学研究策略

       当前，国内临床重大传染性疾病（如新冠疫情）的救治仍需要更多种类的品种，人特异性免疫球蛋白在重大传染性疾病救治与预防中，是不可或缺的血液制品。2021年10月15日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在前期调研的基础上，结合欧盟、美国FDA、WHO以及ICH等对于血液制品的质控要求，以及对这类产品当前技术发展和科学认知，制定发布了《人特异性免疫球蛋白药学研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），征求意见时限为自发布之日起1个月，本文为大家梳理了本指导原则中关于人特异性免疫球蛋白药学研究与评价药学研究重点内容并结合自己的解读与大家分享。如有不妥，恳请大家提出宝贵意见。

       一、人特异性免疫球蛋白相关产品药学研究难点

       人特异性免疫球蛋白（Hyperimmune globulin，HIG）：是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异的高效价免疫球蛋白。与普通免疫球蛋白不同，此类制剂必须具有至少一种高滴度抗体，用于临床上特定疾病的预防和治疗，具有高度特异性、高比活性及高效价等特点，一直用于预防和治疗一些无特 效治疗方法、感染后果严重、发病率高的病原体感染，目前，我国已上市的人特异性免疫球蛋白制品仅有乙肝、破伤风、狂犬病三种，类型与国际相比较为单一，技术要求不明确，目前国际上尚无针对人特异性免疫球蛋白制品的相关指导原则，为进一步规范和指导人特异性免疫球蛋白制品的研发、注册和生产，CDE在参照国内外相关技术指导原则的科学共识，结合既往对国内已上市人免疫球蛋白产品的审评技术要求的基础上，经查阅文献、撰写初稿，并征求部门技术委员会意见后，形成了《人特异性免疫球蛋白药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。

       二、人特异性免疫球蛋白制品药学研究重点内容

       人特异性免疫球蛋白制品对于传染性疾病的防治有着其他药物不可替代的重要作用。未来研制更多品种的人特异性免疫球蛋白将是国内血液制品发展的一个重要方向。特异性免疫球蛋白的制备工艺与普通免疫球蛋白类似，其关键点或技术瓶颈是建立快速高通量的高效价中和抗体血浆筛选方法，及获得含高效价中和抗体的原料血浆，人特异性免疫球蛋白制品研究贯穿新药研发的全过程，应充分认识其研发的渐进性，以满足临床需求为目标，药学研究逐步深入，研究者应不断加强质量控制研究，完善全过程质量控制体系，践行全生命周期管理，推动产品质量不断提升，保证药品安全、有效、质量可控。

       1、原料血浆和生产用的材料

       基于目前的认知，生产用材料相关风险包括但不仅限于原料血浆不同，原材料或生产过程中存在病毒的污染风险是造成监管机构担忧的一个重要原因，基于风险特征和特定控制措施，采用适合其产品的特有的技术要求如下表：

       2、生产工艺

       基于目前的认知，人特异性免疫球蛋白制品生产工艺一般包括原液工艺和制剂工艺，基于风险特征和特定控制措施，采用适合其产品的特有的技术要求如下表：

       3、质量研究和质量控制

       基于目前的认知，质量研究内容应尽量覆盖理化特性分析、纯度分析、生物活性分析等方面，尽可能采用一系列先进的分析技术，且分析方法应经过研究确认，确保方法适用可靠，基于风险特征和特定控制措施，采用适合其产品的特有的技术要求如下表：

       参考文献

       [1]http://www.cde.org.cn