首款 1 类新药！齐鲁制药「依鲁奥克片」报上市

7 月 24 日，CDE 官网显示，齐鲁制药递交 1 款 1 类新药「依鲁奥克片」的上市申请并获受理。这是齐鲁制药首款递交上市申请的 1 类新药，根据齐鲁制药研发管线，该药可能为 ALK/ROS1 抑制剂 WX-0593。点此查看受理号

WX-0593：或为国产第 2 款报上市的 ALK 抑制剂

WX-0593 是齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。研究显示，WX-0593 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性 NSCLC 中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg 之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。

根据Insight 数据库，WX-0593 最早于 2016 年 5 月首次申报临床，2017 年 10 月首次公示启动临床，目前登记并启动了 4 项临床试验，包括一项二线治疗 ALK/ROS1 阳性 NSCLC 的 II 期临床和一项一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的 III 期临床。

2019 年 10 月，齐鲁启动了一项比较 WX-0593 片与克唑替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌的 III 期临床研究（CTR20191231），在国内入组 330 名既往未接受过除化疗以外任何系统性抗肿瘤治疗的患者，其主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括 OS、ORR、DOR 等有效性指标和 AE、TEAEs 等安全性指标。

在 2019 年的 ESMO 大会上，齐鲁公布了 WX-0593 的 1 期临床数据。该研究选择未经治疗或经标准治疗失败后的 ALK/ROS1 阳性晚期实体瘤患者，共入组  54 例，分配至 30~300 mg 的多个剂量组，每天给药 1 次以观察 WX-0593 片的安全性和耐受性，以及药代动力学特征和初步疗效。

结果显示，WX-0593 在起始剂量 30mg 即表现出显著的抗肿瘤作用，120mg 与 180mg 的疗效最为显著。对于未使用过 ALK 抑制剂的患者，ORR分别为 85.7%（6/7） 和 75%（3/4），而克唑替尼耐药的患者 ORR 为 50%（1/2和3/6）。对于 ROS1 阳性的患者，180mg 组入组 2 例未服用过克唑替尼的患者均达到客观缓解。这一结果显示了 WX-0593 片起始剂量低、起效迅速、安全窗宽的治疗优势，有望为 ALK 阳性和 ROS1 阳性的晚期 NSCLC 患者提供新的疗法。

客观缓解率（ORR）结果

当前，国内已有 4 款 ALK 抑制剂获批上市，包括 3 款进口药克唑替尼（辉瑞，2013 年 1 月）、塞瑞替尼（诺华，2018 年 5 月）和阿来替尼（罗氏，2018 年 8 月），以及 1 款国产创新药恩沙替尼（贝达药业，2020 年 10 月），前三款均已通过谈判进入医保乙类目录。此外，辉瑞的劳拉替尼和武田的布加替尼也处于上市申请中。

此外，多家国内企业也拥有临床阶段 ALK 抑制剂创新药项目，除已获批的贝达、报产的齐鲁之外，正大天晴和首药控股进展最快，已经启动 3 期临床。

齐鲁制药：19 款创新药在研

根据 Insight 数据库，如今齐鲁已经搭建起拥有 19 款创新药的研发管线，除两款乙肝新药和一款抗感染药以外，其余均为抗肿瘤药；重点发力方向在生物药，在研管线中生物药占比超过 70%。

进展最快的 3 款新药已经进入 3 期临床，分别是 ALK/ROS1 抑制剂 WX-0593、PD-1 单抗 QL1604 和 EpCAM ADC 莫奥珠单抗。

WX-0593 可能为本次申报上市的依鲁奥克片，作为齐鲁首款申报上市的创新药，依鲁奥克具有里程碑意义。PD-1 单抗 QL1604 目前已启动 5 项临床，针对肝癌、胃癌、MSI-H/dMMR 实体瘤等多个癌种，在乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等癌种中也已经获批临床。莫奥珠单抗是齐鲁在 2020 年 7 月以 3500 万美元自 Sessen Bio 引进的一款抗体偶联药物，用于非肌层浸润性膀胱癌。

而在生物药方面，齐鲁单抗、双抗、ADC 均有相应布局，其中不乏肿瘤免疫领域的潜力靶点。单抗方面布局了 PD-1、TIGIT、4-1BB、Claudin18.2 靶点，而双抗领域包括了 PD-1/CTLA-4、PD-L1/TGFβ、PD-L1/4-1BB 这样的靶点组合。