4.875 亿！华东医药收购道尔生物，囊获 6 款多特异性蛋白药物和 4 大创新技术平台

4 月 27 日，华东医药宣布以 4.875 亿元人民币收购浙江道尔生物科技有限公司 75% 股权，成为其控股股东。交易完成后，华东医药成为其第一大股东。

道尔生物成立于 2014 年 4 月 1 日，是一家拥有多个自主知识产权和独特蛋白工程技术平台的专业从事创新生物药物开发的研发型企业。道尔生物聚焦于开发基于多结构域的多特异性创新融合蛋白、抗体药物及多肽药物，以满足肿瘤、代谢、眼科等领域的未被满足的临床需求。

其现已有 6 款重点在研创新产品在临床前研究中已展示出良好的体内及体外药效，其中 1 款治疗胃癌的产品和 2 款治疗 2 型糖尿病、NASH 等代谢疾病的产品，已基本完成了临床前研究工作，计划于 2021 年内提交临床试验申请。

其主要技术及重点在研产品包括：

   主要技术

道尔生物拥有四大技术平台，包括重组类 PEG 化修饰（rPEG）生物药物长效化改造平台技术 xLONGylation®，多结构域融合蛋白技术平台 MultipleBody®， 肿 瘤 精 准 给 药 技 术 平 台  AccuBody® ， 以 及单域抗体的高通量发现和改造平台 HTS-VHHBody®。

xLONGylation®平台：利用蛋白质工程技术，模拟 PEG 构象，通过定向设计改造获得多肽长链。具有高水化半径，低免疫原性，生物可降解等特性，可通过序列长度、融合方式、数量等多方面灵活选择来增大水化半径，延长蛋白/多肽药物体内半衰期。

MultipleBody®平台：将多个活性单元，如：长效单元，效应单元等，多个不同功能的结构域根据疾病需要有序组合获得多结构域治疗性蛋白。

AccuBody®平台：利用肿瘤部位富含蛋白酶的特性，通过特定的酶切位点融合 xLONG 序列或特定蛋白结构域来屏蔽活性或靶向位点获得抗肿瘤前药（prodrug），之后在肿瘤组织经酶切被激活，从而提高抗肿瘤药物的治疗窗口，达到精准给药目的。

HTS-VHHBody 平台：基于羊驼免疫的，高通量单域抗体筛选、鉴定，可以高效获得大量可用于药物开发的优质单域抗体。独有的连续流电转抗原制备技术及优化免疫程序，最快可以在 4 个月内从 DNA 序列获得高亲和力人源化单域抗体。

   重点在研产品

基于上述技术平台，道尔生物开发了多个创新的基于多结构域的多特异性蛋白药物。目前有 6 个重点在研项目。

在肿瘤领域，新药管线基于 CLDN18.2，PD-L1 等靶点开发了单抗，双抗及三抗产品，具有代表性的新药项目包括 DR30303、DR30206 和 DR30318，其中 DR30303 已基本完成临床前研究工作，计划于 2021 年内申请临床。

在代谢领域，新药管线重点布局基于 GLP-1R、GIPR、FGF21R 靶点的双靶点及三靶点药物，包括 DR10624（GLP-1R/GCGR/FGFR1c-βKlotho 三特异激动剂）、DR10627（GLP-1R/GIPR 双特异激动剂，速效日制剂）和 DR10628（GLP-1R/GIPR 双特异激动剂，长效周制剂）。DR10624 和 DR10627 计划于 2021 年内申请临床。

除了以上 6 个重点在研项目，基于公司的四大技术平台，目前已成功筛选和设计出多个创新的候选活性分子，后续将进一步进行开发，详见下表：

DR30303，创新 CLDN18.2 抗体

DR30303 是基于 HTS-VHHBody 技术平台筛选的特异性识别 CLDN18.2 的单域抗体和人源 Fc 融合获得的抗体药物，通过改造增强了基于 ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ， 抗 体 依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 性 作 用 ）和 CDC（complement-dependent cytotoxicity，补体依赖细胞毒性）对 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞的杀伤效应，临床拟用于治疗胃癌、胰腺癌等高表达 CLDN18.2 的实体瘤。

胃癌在东亚国家高发，根据世界卫生组织下属机构，国际癌症研究中心（IARC）报道，2020 年中国新发胃癌约 48 万例，约占全年所有新发肿瘤的 10.5%。目前一线化疗仍是标准治疗，仍没有较好的靶向治疗有效手段，存在强烈的未满足需求。

目前全球还没有针对 CLDN18.2 靶点上市的药物。DR30303 系道尔生物自主研发，拥有自主知识产权的创新候选药物。该产品已基本完成了临床前研究工作，计划于 2021 年内申请临床。DR30303 的临床前研究数据和结果表明其有良好的体内及体外药效。

DR30206，PD-L1/VEGF/TGFβ 三抗

DR30206 是基于 HTS-VHHBody 技术平台筛选的，并通过 MultipleBody®技术平台设计的靶向 PD-L1，VEGF 和 TGFβ 的三特异性抗体。根据 MultipleBody®技术设计，DR30206 能够同时拮抗包括 PD-L1 在内的三个重要的治疗肿瘤的靶点，具有抑制新生血管和解除免疫抑制的双重功效，临床拟用于多种实体瘤的治疗。该产品正在进行中试开发和临床前研究工作。

DR30318，CD3/CLDN18.2 双抗

DR30318 是基于 HTS-VHHBody 技术平台筛选的，并通过 MultipleBody®技术平台设计的由靶向 CLDN18.2、CD3 和 HSA 的双特异性抗体。

在体外实验中，DR30318 展现出了强效的 T 细胞介导的抗肿瘤药效，是潜在的新一代抗肿瘤候选药物。该产品正在进行临床前研究工作。

DR10624，三特异激动剂降糖药

DR10624 是基于 MultipleBody®技术平台设计，将具有 GLP-1R（人胰高糖素样肽-1 受体）/GCGR（胰高糖素受体）激动活性的双活性多肽以及 FGF21（成纤维细胞生长因子 21）类似物与人源 Fc 融合而获得的三特异激动剂，其适应症为 II 型糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪肝（NASH）等代谢疾病。

目前，该产品已基本完成了临床前研究工作，计划于 2021 年内申请临床。DR10624 的临床前数据和研究结果表明其有良好的降糖减肥药效和较好的长效药代特征。

DR10627，GLP-1R/GIPR 双效激动剂

DR10627 是基于 MultipleBody®技术平台设计，经化学合成的 GLP-1R/GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体） 双效激动剂与脂肪酸链偶联而成，设计为每日给药一次。多肽部分序列经过大量筛选，使 GLP-1R 和 GIPR 活性比例达到最优。

在临床前动物实验中，DR10627 呈现良好的降糖和减重药效。DR10627 适应症为 II 型糖尿病、肥胖等代谢疾病。该产品计划于 2021 年内申请临床。

DR10628，GIPR/GLPR 双激动剂

DR10628 是基于 MultipleBody®技术平台设计，化学合成的 GIPR/GLPR 双激动剂与脂肪酸链偶联而成，设计为每周给药一次。

在临床前动物实验中，DR10628 呈现良好的降糖和减重药效，并具有良好的长效特征。适应症为 II 型糖尿病、肥胖等代谢疾病。该产品计划于 2022 年 6 月前申请临床。

综上所述，道尔生物现有管线中的主要产品如能顺利完成研发并成功上市，未来将满足更多医生和患者的临床需求，具有良好的市场前景、临床价值和社会效益。