东阳光丙肝1类新药 “磷酸依米他韦胶囊”获批上市 公司步入创新药时代

       2020年12月22日，NMPA发布通知，东阳光的1类新药"磷酸依米他韦胶囊"（商品名：东卫恩）已正式获批。磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片联用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎（HCV）。

       据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。据卫计委公布的数据显示，最近10年来我国丙肝病毒感染报告病例数呈逐年上升趋势，从2006年的70681例，急速增长到2012年的201622例，虽在之后稍微稳定在20万出头，但总趋势仍不乐观。

       过去治疗丙肝的标准方法是聚乙二醇化的干扰素α（PEG-IFN α）与广谱抗病毒 药利巴韦林（RBV）联用。虽然这方法毒性大周期长，但是治疗效果不错，HCV-1a型丙肝持续病毒应答率（SVR）大于70%。目前在我国等很多亚洲国家该疗法仍然是主要的治疗手段。

       近年来默沙东、艾伯维、吉利德和BMS等公司相继开发出抗丙肝新药和新的治疗组合，取得了惊人的疗效，使得丙型肝炎这一疾病彻底被人类攻克。

       近日获批上市的依米他韦是东阳光自主研发的1类抗丙肝口服直接抗病毒 药物（DAA），同时也是东阳光首 个报上市的1类新药，属于NS5A抑制剂。该项目从化合物结构设计、合成，到完成临床前评价，开展I、II、III 期临床试验，均由东阳光自主开发完成。

       磷酸依米他韦具有抑制HCV基因型较广、抑制作用强、与其他DAA联用不产生交叉耐药、耐受性好以及大多支持一日1次口服给药等优点，前景十分乐观。

       磷酸依米他韦本次获批适应症为：与索磷布韦联用治疗丙肝基因 1 型患者。该方案和国内获批基因 1 型的其他 DAAs 方案相比，拥有中国基因 1 型患者最多的临床试验受试者基数，II、III 期注册临床总计纳入491例中国基因 1 型患者，开展了对该人群的有效性和安全性评价。除 II 期研究中 1 例患者因妊娠提前退出研究，1 例患者治疗 8 周提前退出（病毒已转阴），489 例患者整体 SVR12 （12周持续病毒应答率）高达 99.8%（488/489）。

       磷酸依米他韦的光辉历程

       2012年首次合成磷酸依米他韦。

       2014年，该项目临床前研究获得国家十二五重大新药创制科技重大专项。

       2015年，广东东阳光药业有限公司获中国科学技术部"抗感染新药研发国家重点实验室"授牌；磷酸依米他韦是实验室重点项目。

       2017年，该项目再次获得了国家十三五重大新药创制科技重大专项。

       2019年9月，磷酸依米他韦胶囊申报上市。

       11月，磷酸依米他韦以"具有明显治疗优势创新药"为由纳入优先审评。

       2020年12月8日，磷酸依米他韦胶囊注册办理状态变更为"在审批"。

       12月22日，磷酸依米他韦胶囊正式获批，成为第一批中国本土企业自主研发成功且成功上市的DAA新药之一。

       东阳光药首 个1类新药获批，标志着公司正式步入创新药时代。

       值得注意的是，尽管磷酸依米他韦与吉利德的索磷布韦联用，效果非常出色，但索磷布韦在专利期内售价较高，治疗成本上并无优势。为了解决这一问题，东阳光正在与太景医药联合开发具有自主知识产权的丙肝鸡尾酒（依米他韦+伏拉瑞韦），目前已经处于三期临床阶段，这势必为本公司接下来在丙肝治疗领域的布局奠定坚实基础。

       目前，东阳光在研的1类新药共有50余个，除此次获批上市的磷酸依米他韦外，还有20个新药正在临床试验中，包括首 个乙肝核衣壳抑制剂甲磺酸莫非赛定，抗肿瘤系列新药宁格替尼、莱洛替尼，抗纤维化新药伊非尼酮等，预计2023年底前向国家药监局申报新药上市许可的项目可达13个以上。

       参考来源：

       1.Retrieved Dec 22, 2019, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20201222094216158.html;

       2.Retrieved Jun 12, 2019, from http://data.eastmoney.com/notices/detail/01558/AN201909111355243039,JWU0JWI4JTljJWU5JTk4JWIzJWU1JTg1JTg5JWU4JThkJWFm.html；

       3.Retrieved Dec 13, 2019, from http://cj.hec.cn/new_info.aspx?newsid=307&NewsCateId=14.