来源:蒲公英制药论坛
前言建立以保证药品制剂质量为核心、药品上市许可持有人为责任主体的现代化药品监管制度,是近几年我国药品审评审批制度改革的目标之一。药品注册管理的总体思路是建立以制剂为核心,原辅包为基础的质量管理体系;建立以药品上市许可持有人为责任主体、原辅包生产企业各自承担相关责任的职责分担机制。随着新修订《药品管理法》《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》等配套文件的陆续发布实施,原辅包的管理制度逐步落实。本文中,笔者对原辅包关联审评审批管理制度的要点进行了总结。
化学原料药关联审评审批制度
新修订《药品管理法》将药品定义修订为“本法所称药品,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药、化学药和生物制品等”,删除了“中药材、中药饮片、化学原料药等”的表述。根据国家药监局的相关解释,原料药仍按照药品管理。《药品管理法》第二十五条明确,国务院药品监督管理部门在审批药品时,对化学原料药一并审评审批,对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评,即对化学原料药和制剂用辅料包材实施关联审评审批管理。中药制剂和生物制品用饮片、生物活性物质等,仍沿用原有的管理制度。 我国原对境内制剂生产用化学原料药(包括境内和境外生产化学原料药,以下简称原料药)采用跟制剂一样的审批注册、实行批准文号管理制度。原辅包关联审评审批制度实施后,原料药虽不再发批准文号,但管理框架跟原规定非常相似,笔者根据原辅包关联审评审批管理规定的征求意见稿,将有关程序和要求总结如下。1.登记一般要求 化学原料药,应当在制剂提出上市申请或涉及变更原料药的补充申请前完成登记,申请关联审评审批。境内制剂生产用原料药,包括境外生产的原料药,均应进行登记,这也便于与生产许可监管衔接。境外制剂所用原料药,可不登记,在制剂提出申请时一并提交原料药相关资料。但对于境内生产原料药,供境外制剂生产所用的,建议纳入强制登记范围,便于加强监管。 仿制化学原料药在登记时可同时申请单独审评审批,无需与关联制剂一并审评,该举措旨在缓解部分短缺原料药的可及性问题。 申报资料要求已跟ICH要求完全接轨,按照其通用技术文档(CTD)整理。2.初始登记与关联审评审批流程 境内原料药生产企业(指实际生产厂),或境外原料药厂商指定的境内企业法人,登录国家药监局药品审评中心原辅包登记平台,提交化学原料药登记表,并将登记表和登记资料电子版(光盘)邮寄至国家药监局药审中心。 国家药监局药审中心在收到登记资料后5个工作日内,对登记资料进行形式审查。资料不齐全的,一次性告知所需补正的资料;资料符合要求的,予以受理,并在原辅包信息公开栏目中向社会公示。登记人可在登记平台自行打印受理相关文书和缴费通知书(小微企业除外)。 技术审评时限与其关联制剂的审评时限一致。申请单独审评审批的化学原料药审评时限为200个工作日。审评过程中,如需补充资料的,补充资料时间不计入审评时限,国家药监局药审中心收到全部补充资料后启动审评,审评时限延长三分之一。原料药的核查和注册检验程序,参照《药品注册管理办法》和相关规定执行。 化学原料药与制剂关联审评审批通过的或仿制化学原料药单独审评审批通过的,发给《化学原料药批准通知书》及核准后的生产工艺、质量标准和标签,《化学原料药批准通知书》载明登记号,并更新登记平台标识;未通过审评审批的,发给《化学原料药不予批准通知书》。登记人可以在登记平台自行打印相关文件。 如制剂上市申请审评结论为批准临床试验的,但所关联原料药符合单独审评审批要求,该原料药则可单独获得批准上市。3.变更、年度报告和再注册 原料药变更和再注册的流程,参照《药品注册管理办法》中制剂的相关要求。通过技术审评后每满一年后的三个月内向药品审评中心提交年度报告。年度报告应当包括产品变更及相关研究资料,如无任何变更应提供相关声明。4.终止登记和注销登记 原料药企业未进行再注册或再注册未通过的,或违反法律法规被取消生产资格的,终止该原料药登记,不得在上市制剂中使用;原料药不再生产的,生产企业应主动申请终止登记。 登记人也可注销原料药登记。对于未进行公示的,登记人可自行注销;对于已公示且未被批准的,登记人应在确认该登记号下没有在审关联制剂注册申请的前提下,申请注销;对于已公示且已被批准的,登记人应向国家药监局提出注销申请。【编辑:amanda】 国际药物制剂网 本文链接: http://www.phexcom.cn/hydt.aspx