上市加速 罗氏抗流感新药Xofluza拟纳入优先审

      11月2日,据CDE官网,罗氏玛巴洛沙韦片的上市申请(相关受理号为JXHS2000074/75)拟纳入优先审评。而该药拟定适应症为:12周岁及以上的流感患者,包括存在流感并发症高风险的患者。

       流感每年大约会导致全球300-500万例重症病例,数百万患者住院治疗,65万患者死亡,对公众健康造成巨大威胁。而流感病毒是RNA病毒,根据蛋白和基质蛋白的差异可分为甲、乙、丙、丁四型。在药物治疗领域,特定的抗流感药物可用于流感的预防和患者流感症状的缓解。

       目前,我国大陆上市的抗流感药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和金刚烷类三种。其中神经氨酸酶抑制剂通过阻止病毒由被感染细胞释放和入侵临近细胞,减少病毒在体内的复制,适用于甲型和乙型流行性感冒的治疗和预防。该药药物包括扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦,是目前主要的抗流感病毒 药物,其中奥司他韦最为常用,据悉2019年其销售额达到59.4亿元。金刚烷类包括金刚烷胺和金刚乙胺,通过阻断病毒的M2蛋白离子通道来阻止病毒与宿主细胞膜融合,从而阻止病毒复制,仅对甲型流行性感冒有效。但由于对甲型流行性感冒病毒的耐药率也高,目前美国和中国均不建议使用。而血凝素抑制剂有阿比多尔,该药通过抑制病毒和宿主细胞膜的融合,从而阻断病毒的复制,以及诱导机体产生内源性干扰素,干扰病毒的复制,且该药还可以增加机体免疫功能。值得一提的是,阿比多尔在新冠疫情期间曾经作为抗新冠病毒的备选之一,被写入卫健委发行的<新型冠状病毒肺炎诊疗方案>中。

       玛巴洛沙韦(Baloxavir Marboxil)是一种First-in-Class的口服抗病毒 药物,不同于靶向神经氨酸酶的抗流感药,通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制,在流感自我繁殖的早期发挥药效,因此它阻断流感的速度比神经氨酸酶抑制剂更快,且对甲型和乙型流感病毒均有很强的抑制活性。

       玛巴洛沙韦片由日本盐野义制药株式会社率先研制,但在2016年2月,罗氏与盐野义达成合作协议。据协议,双方共同负责该药在日本和台湾地区之外的研发工作,而罗氏拥有该药物除日本和中国台湾以外地区的商业推广权利。

       2018年2月,玛巴洛沙韦片在日本被批准用于治疗甲型和乙型流感,同年10月被FDA批准用于治疗12岁及以上急性无并发症的流感患者,商品名为Xofluza,成为近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物。随后,Xofluza又于2019年10月被FDA批准用于治疗12岁及以上流感并发症高风险人群。

       目前,Xofluza已经在全球多个国家和地区获批,且已在中国香港及中国台湾被批准用于症状出现不超过48小时的12岁及以上急性无并发症的流感患者。

       除了片剂,玛巴洛沙韦还开发出了混悬剂。目前,罗氏已向FDA提交了玛巴洛沙韦口服混悬液用于1~12岁儿童的流感急性发作治疗和片剂用于流感暴露后预防的上市申请,预计这2项申请有望在2020/11/23获批。

       随着冬季的到来,加之今年的新冠疫情的影响,民众对流感疫苗的需求激增,但由于流感疫苗生产的特殊性,全国多地已出现流感疫苗短缺的情况。除了预防,治疗药物同样重要,而且考虑到流感病毒容易出现变异,高效抗流感药物就显得格外重要。

       此次,玛巴洛沙韦片的上市申请拟纳入优先审评,无疑将会加速其在国内的获批上市。而且,值得一提的是,罗氏也已在国内递交了玛巴洛沙韦混悬颗粒剂的临床试验申请,猜测玛巴洛沙韦混悬颗粒剂拟开发用于儿童。